Edoksaban kontra Warfaryna w leczeniu objawowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej AD 7

Zgony i inne niekorzystne zdarzenia
Liczbę i przyczyny zgonu, a także wyniki dotyczące korzyści netto z leczenia przedstawiono w tabeli S3 w dodatkowym dodatku. W grupie edoksabanu wystąpiło 21 ostrych zdarzeń wieńcowych (0,5%) i 16 w grupie leczonej warfaryną (0,4%). Wskaźniki innych działań niepożądanych były również podobne w obu grupach. (Tabela 2 i Tabela S3 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Edoksaban kontra Warfaryna w leczeniu objawowej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej AD 7”

Sekwencjonowanie kliniczne całego egzaminu w celu rozpoznania zaburzeń mendlowskich

Sekwencjonowanie całego egzonu jest diagnostycznym podejściem do identyfikacji wad molekularnych u pacjentów z podejrzeniem zaburzeń genetycznych. Metody
Opracowaliśmy rurociągi techniczne, bioinformatyczne, interpretacyjne i walidacyjne do sekwencjonowania całego eksonu w certyfikowanym laboratorium klinicznym, aby zidentyfikować warianty sekwencji leżące u podłoża fenotypów choroby u pacjentów.
Wyniki
Prezentujemy dane dotyczące pierwszych 250 probantów, dla których polecający lekarze zlecili sekwencjonowanie całego egzaminu. Pacjenci prezentowali szereg fenotypów sugerujących potencjalne przyczyny genetyczne. Continue reading „Sekwencjonowanie kliniczne całego egzaminu w celu rozpoznania zaburzeń mendlowskich”

Faza 2 Próba Ponatinib w Philadelphia Chromosom-dodatnie białaczki AD 12

Wskaźniki tych zdarzeń, które początkowo zgłaszano w USPI w grudniu 2012 r., Wynosiły 7,6% w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych i 11,4% w przypadku wszystkich zdarzeń niepożądanych, ciężkich lub nie (mediana czasu trwania narażenia, 11 miesięcy wśród wszystkich pacjentów uczestniczących w badaniu). Dane dotyczące dodatkowych 13 miesięcy ekspozycji u pacjentów kontynuujących badanie, które były dostępne po przedłożeniu i przyjęciu naszego manuskryptu, wykazały, że skumulowana częstość poważnych zakrzepowych zdarzeń tętniczych wynosiła 11,8%; Częstość wszystkich zakrzepowych zdarzeń tętniczych, poważnych lub nie, wynosiła 17,1%. Gdy uwzględni się dłuższe narażenie pacjenta, częstości tych zdarzeń w jednostce czasu nie uległy zmianie w czasie. Jednak nagromadzenie się działań niepożądanych spowodowało częściową kliniczną poprawę w trwających badaniach ponatynibu i zakończenie przez sponsora pierwszej próby z randomizacją ponatynib versus imatynib (Ponatinib w nowo diagnozowanej przewlekłej białaczce szpikowej [CML] [EPIC]). Continue reading „Faza 2 Próba Ponatinib w Philadelphia Chromosom-dodatnie białaczki AD 12”

Faza 2 Próba Ponatinib w Philadelphia Chromosom-dodatnie białaczki AD 2

Jednak od 37 do 52% pacjentów nie ma odpowiedzi, 3-8 i od 23 do 26% pacjentów ma początkową główną odpowiedź cytogenetyczną, która jest tracona przez 2 lata.3,9 Rokowanie dla tych pacjentów jest bardzo słabe. Z wyjątkiem niewielkiej liczby pacjentów, którzy są kandydatami do alogenicznego przeszczepu komórek macierzystych, pacjenci prawdopodobnie umrą z powodu białaczki. Ponatynib jest silnym doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej, aktywnym przeciwko niezmutowanym i zmutowanym BCR-ABL, w tym mutacji treoniny do izoleucyny w pozycji 315 (T315I), która występuje u 20% pacjentów z opornym na inhibitory kinazy tyrozynowej choroby i nadaje oporność na wszystkie inne zatwierdzone inhibitory kinazy tyrozynowej BCR-ABL. 10-17 W badaniach przedklinicznych, 40 nM ponatinibu (stężenie, które można osiągnąć u pacjentów otrzymujących dzienną dawkę .30 mg18), tłumiło pojawienie się jakiejkolwiek pojedynczej mutacji19. Continue reading „Faza 2 Próba Ponatinib w Philadelphia Chromosom-dodatnie białaczki AD 2”