Sekwencjonowanie kliniczne całego egzaminu w celu rozpoznania zaburzeń mendlowskich AD 8

Spośród 500 dodatkowych badań klinicznych ukończonych podczas przeglądu tego artykułu uzyskaliśmy podobną wydajność diagnostyczną, wynoszącą 26% (dane nieukazane). Wcześniejsze badania wykazały, że 31% pacjentów z niespecjalnymi, sporadycznymi przypadkami niepełnosprawności intelektualnej (16 z 51 pacjentów) i 13% osób z ciężką niepełnosprawnością intelektualną (13 z 100) może otrzymać określoną diagnozę molekularną za pomocą Aspekty sekwencjonowania generacji.11,12 Szybkość diagnostyczna 25% w naszym badaniu klinicznym może wynikać z różnych kategorii prezentacji; 200 z 250 pacjentów miało niepełnosprawność intelektualną jako jedną z cech klinicznych, a diagnozę określono u 51 z tych pacjentów (26%) za pomocą sekwencjonowania całego egzonu. Ogólnie rzecz biorąc, wśród pacjentów z zaburzeniami niedotlenienia z fenotypem neurologicznym (niepełnosprawność intelektualna lub opóźnienie rozwoju) odsetek diagnostycznych wynosił 33%. Sekwencjonowanie całego egzaminu dostarczyło diagnozy u 31% osób z konkretnym odkryciem neurologicznym, takim jak zaburzenie ruchowe. Te wyniki sugerują, że te dwie grupy pacjentów w szczególności są dobrymi kandydatami do testowania z sekwencjonowaniem całego egzonu.
Przed zamówieniem sekwencjonowania całego egzaminu, lekarze przeprowadzili rozległe kliniczne badania diagnostyczne, z których niektóre przekroczyły czas i koszt klinicznego sekwencjonowania całego egzosu. Na przykład jeden pacjent (pacjent 14 w tabeli S3 w dodatkowym dodatku) miał sekwencjonowanie całego egzema zamówione w wieku 26 miesięcy. Poprzednio był oceniany za pomocą chromosomalnej analizy mikromacierzy, metylacji DNA, ośmiu testów sekwencjonowania pojedynczego genu, sekwencjonowania mitochondrialnego genomu poprzez sekwencjonowanie nowej generacji, analizy enzymów łańcucha oddechowego i wielu analiz biochemicznych. Na podstawie zarzutów wymienionych w tych testach okazało się, że koszt poprzednich testów genetycznych tego pacjenta był trzy razy wyższy niż obecny koszt sekwencjonowania całego egzonu. Ten pacjent nosił mutację w SYNGAP1, 31, która jest związana z nowo rozpoznanym niedotlenowym upośledzeniem umysłowym, które nie zostało zidentyfikowane w konwencjonalnych testach genetycznych. Miał także przypadkową, medycznie ak- ceptowalną mutację w FBN1, która mogłaby uniknąć wykrycia bez sekwencjonowania całego egzo- mu.
Obserwowana przez nas 25-procentowa stopa diagnostyczna prawdopodobnie wzrośnie w przyszłych seriach przypadków. Zyski będą uzyskiwane dzięki ulepszonemu wykrywaniu zmienności liczby kopii; takie zmiany genomowe wnoszą istotny wkład w obciążenie chorobą, 32 ale nie wszystkie są wykrywane przez obecne badania hybrydyzacji genomowej porównawczej z macierzą. Rozpoznania około 25% z naszych 62 pacjentów z pozytywnymi przypadkami opierały się na odkryciach choroby-genu dokonanych w ciągu ostatnich 2 lat, co sugeruje, że większość genów, które leżą u podstaw chorób mendlowych, musi jeszcze zostać odkryta
[podobne: ośrodki leczenia uzależnień nfz, lista leków refundowanych dla seniorów, neurolog siedlce ]

Powiązane tematy z artykułem: lista leków refundowanych dla seniorów neurolog siedlce ośrodki leczenia uzależnień nfz