Faza 2 Próba Ponatinib w Philadelphia Chromosom-dodatnie białaczki

Ponatynib jest silnym doustnym inhibitorem kinazy tyrozynowej niezmutowanego i zmutowanego BCR-ABL, w tym BCR-ABL z oporną na inhibitor kinazy tyrozynowej mutacją treoniny do izoleucyny w pozycji 315 (T315I). Przeprowadziliśmy drugą fazę badania ponatynibu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML) lub ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia (ang. Ph-positive ALL). Metody
Do badania zakwalifikowano 449 ciężko leczonych pacjentów, u których wystąpił CML lub Ph-dodatni ALL z opornością na niedozwolone działania niepożądane ze strony dazatynibu lub nilotynibu lub z mutacją BCR-ABL T315I. Ponatynib podawano w początkowej dawce 45 mg raz na dobę. Mediana okresu obserwacji wynosiła 15 miesięcy.
Wyniki
Spośród 267 pacjentów z CML w fazie przewlekłej 56% miało główną odpowiedź cytogenetyczną (51% pacjentów z opornością lub niedopuszczalnymi działaniami niepożądanymi ze strony dazatynibu lub nilotynibu i 70% pacjentów z mutacją T315I), 46% miało pełną odpowiedź cytogenetyczną (Odpowiednio 40% i 66% w obu podgrupach), a 34% miało główną odpowiedź molekularną (odpowiednio 27% i 56% w dwóch podgrupach). Odpowiedzi obserwowano niezależnie od podstawowego stanu mutacji kinazy BCR-ABL i były trwałe; szacowana szybkość utrzymywania się głównej odpowiedzi cytogenetycznej wynoszącej co najmniej 12 miesięcy wynosiła 91%. Nie wykryto żadnej pojedynczej mutacji BCR-ABL nadającej oporność na ponatynib. Spośród 83 pacjentów z CML w fazie akceleracji, 55% miało dużą odpowiedź hematologiczną, a 39% miało główną odpowiedź cytogenetyczną. Wśród 62 pacjentów z CML w fazie blastycznej 31% miało dużą odpowiedź hematologiczną, a 23% miało główną odpowiedź cytogenetyczną. Spośród 32 pacjentów z ALL ze stopniem Ph, 41% miało dużą odpowiedź hematologiczną, a 47% miało główną odpowiedź cytogenetyczną. Częstymi działaniami niepożądanymi były małopłytkowość (u 37% pacjentów), wysypka (u 34%), suchość skóry (u 32%) i ból brzucha (u 22%). Poważne tętnicze zdarzenia zakrzepowe obserwowano u 9% pacjentów; zdarzenia te uznano za związane z leczeniem w 3%. W sumie 12% pacjentów przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
Ponatynib wykazywał znaczącą aktywność przeciwbiałaczkową w różnych kategoriach stanu zaawansowania choroby i mutacji. (Finansowane przez Ariad Pharmaceuticals i inne, numer PACE ClinicalTrials.gov, NCT01207440.)
Wprowadzenie
Pacjenci z nowo rozpoznaną przewlekłą białaczką szpikową (CML) często otrzymują imatinib. Chociaż początkowe wskaźniki odpowiedzi są wysokie, imatynib zawodzi u maksymalnie 40% pacjentów ze względu na oporność na choroby, często z powodu mutacji w domenach kinazy BCR-ABL lub niedopuszczalnych skutków ubocznych.1,2 Pacjenci, którzy przerywają leczenie imatynibem mogą mieć odpowiedź na leczenie drugiej generacji inhibitory kinazy tyrozynowej
[podobne: zajęcia na basenie dla niemowląt, psychoterapia bielsko biała, kraków fizjoterapia ]

Powiązane tematy z artykułem: kraków fizjoterapia psychoterapia bielsko biała zajęcia na basenie dla niemowląt