Faza 2 Próba Ponatinib w Philadelphia Chromosom-dodatnie białaczki AD 7

Trzech pacjentów z przewlekłą CML w fazie przewlekłej miało progresję do CML w fazie akceleracji lub CML w fazie blastycznej; CML po fazie wzrostu opracowano u dwóch dodatkowych pacjentów z historią tego stanu. Tabela 3. Tabela 3. Odpowiedź według wcześniejszej terapii u pacjentów z CML z przewlekłą fazą. Wcześniejsze analizy podgrup przeprowadzono w celu oceny wpływu czynników klinicznych na wskaźniki odpowiedzi. Pacjenci, którzy otrzymywali mniej wcześniejszych inhibitorów kinazy tyrozynowej, byli młodsi i mieli krótszy odstęp czasu pomiędzy diagnozą a włączeniem do badania, zwykle wykazywali wyższe wskaźniki odpowiedzi (Tabela 3 i Tabela Pomimo wyższych odsetków odpowiedzi obserwowanych w kohortach T315I w porównaniu z kohortami z opornością na lub niedopuszczalnymi działaniami niepożądanymi dazatynibu lub nilotynibu, analiza wielostopniowa post hoc wykazała, że T315I nie był istotnym predyktorem głównej odpowiedzi cytogenetycznej. Inne cechy, szczególnie wyższa intensywność dawki i młodszy wiek u pacjentów z mutacją T315I (Tabela S5 w dodatkowym dodatku), wyjaśniają wyższe odsetki odpowiedzi.21 Wysokie wskaźniki odpowiedzi zaobserwowano u pacjentów z CML w fazie przewlekłej, niezależnie od statusu mutacji (tabela S6 w Dodatku Uzupełniającym), a odpowiedzi obserwowano dla każdej z 15 mutacji obecnych u więcej niż jednego pacjenta na linii podstawowej (Tabela W czasie analizy sześciu pacjentów miało nieosiągalną główną odpowiedź cytogenetyczną i zaprzestało leczenia; Próbki do końca leczenia były dostępne dla czterech z tych pacjentów. Nie obserwowano zmian w statusie mutacji BCR-ABL u tych pacjentów (dodatek D w dodatkowym dodatku). Nie zaobserwowano żadnej pojedynczej mutacji BCR-ABL powodującej oporność na ponatynib (Załącznik D w Dodatku Uzupełniającym).
Faza przyspieszona CML
Wśród pacjentów z CML w fazie akceleracji, 55% (95% CI, 44 do 66) miało główną odpowiedź hematologiczną przez 6 miesięcy (główny punkt końcowy). Główną odpowiedź cytogenetyczną zaobserwowano u 39%, 24% miało całkowitą odpowiedź cytogenetyczną, a 16% miało główną odpowiedź molekularną (Figura 1B i Tabela
Mediana czasu do wystąpienia głównej odpowiedzi hematologicznej wynosiła 3 tygodnie (zakres od 2 do 25), a czas trwania wahał się od miesiąca do 21 miesięcy lub dłużej (mediana, 12 miesięcy); szacunkowa stopa utrzymującej się reakcji wynoszącej co najmniej 12 miesięcy wyniosła 48% (ryc. 1B). Mediana czasu do uzyskania głównej odpowiedzi cytogenetycznej wyniosła 3,7 miesiąca (zakres od 0,8 do 9,7), a szacowana częstość utrzymującej się reakcji wynoszącej co najmniej 12 miesięcy wynosiła 73%. Ocenia się, że przeżycie bez progresji wynosi 55% po 12 miesiącach (mediana, 18 miesięcy), a wskaźnik przeżycia całkowitego (ryc. 1B) oszacowano na 84% po 12 miesiącach.
Podobnie jak pacjenci z CML w fazie przewlekłej, pacjenci z CML w fazie akceleracji, którzy otrzymywali mniej wcześniejszych inhibitorów kinazy tyrozynowej, wykazywali wyższe wskaźniki odpowiedzi (Tabela S8 w dodatkowym dodatku)
[przypisy: ginekolog Warszawa, USG piersi, Warszawa USG genetyczne ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog Warszawa USG piersi Warszawa USG genetyczne