Faza 2 Próba Ponatinib w Philadelphia Chromosom-dodatnie białaczki AD 4

Definicje punktów końcowych i kryteria odpowiedzi są opisane odpowiednio w dodatkach B i C w dodatkowym dodatku. Oceny skuteczności i bezpieczeństwa
Oceny odpowiedzi dokonywano co 3 miesiące (u pacjentów z CML w fazie przewlekłej) lub pod koniec cyklu (tylko dla odpowiedzi hematologicznej i cytogenetycznej, cykl wynosił 28 dni), cykl 2, a następnie co 2 miesiące (u pacjentów z CML w fazie akceleracji, CML w fazie Blast lub ALL z Ph-dodatnim). Odpowiedź molekularną i mutacje oceniano w centralnym laboratorium za pomocą sekwencjonowania Sangera (dodatek B w dodatkowym dodatku).
Ocenialiśmy zdarzenia niepożądane w sposób ciągły i ocenialiśmy je zgodnie z ogólnymi kryteriami terminologii National Cancer Institute for Adverse Events, wersja 4.0 (http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_8.5×11. pdf). Oceny laboratoryjne odbywały się co tydzień podczas cyklu 1, co drugi tydzień w cyklach 2 i 3, a następnie co miesiąc.
Analiza statystyczna
Populacja skuteczności obejmowała wszystkich 444 pacjentów, którzy zostali przydzieleni do kohorty. Populacja bezpieczeństwa obejmowała wszystkich 449 pacjentów, którzy otrzymali lub więcej dawek ponatynibu. Planowane wielkości próbek dla kohort oszacowano, aby wykluczyć wcześniej określone zerowe poziomy odpowiedzi z zastosowaniem 95% przedziałów ufności, jak określono w Dodatku B w dodatkowym dodatku. Dwustronne, dokładne 95% przedziały ufności obliczono dla wskaźników głównej odpowiedzi cytogenetycznej, głównej odpowiedzi hematologicznej, całkowitej odpowiedzi hematologicznej i głównej odpowiedzi molekularnej. Czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji i całkowity czas przeżycia oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera. Dokładny test Fishera był używany do porównań podgrup.
Wyniki
Pacjenci
Od września 2010 r. Do października 2011 r. Przyjęto 449 pacjentów: 203 z CML w fazie przewlekłej i opornością na niedozwolone działania niepożądane dazatynibu lub nilotynibu i 64 z CML przewlekłą i mutacją T315I, 65 z CML w fazie przyspieszonej i opornością na lub niedopuszczalne skutki uboczne dazatynibu lub nilotynibu i 18 z CML w fazie akceleracji i mutacją T315I oraz 48 z CML w fazie blastycznej lub z ALL z genem F oraz oporność na lub niedopuszczalne działania niepożądane dazatynibu lub nilotynibu i 46 z CML w fazie blastycznej lub Ph-dodatnie ALL i mutacja T315I. Pięciu pacjentów (3 z CML w fazie przewlekłej i 2 z CML w fazie akceleracji), którzy mieli historię mutacji T315I zostali włączeni i leczeni, ale nie zostali przypisani do kohorty, ponieważ mutacja T315I nie została potwierdzona na początku badania, a pacjenci nie otrzymywał nilotynib lub dasatynib; ci pacjenci zostali wykluczeni z populacji skuteczności.
Tabela 1
[więcej w: Warszawa ginekolog, objawy endometriozy, Fordanserki ]

Powiązane tematy z artykułem: Fordanserki objawy endometriozy Warszawa ginekolog