Faza 2 Próba Ponatinib w Philadelphia Chromosom-dodatnie białaczki AD 11

Spekulujemy, że stosowanie ponatynibu we wcześniejszych stadiach choroby może zapobiec pojawieniu się oporności wywołanej mutacjami. Mechanizmy oporności na ponatynib przy braku mutacji pozostają nieznane. Wskaźniki odpowiedzi były wysokie wśród pacjentów z CML w fazie przewlekłej, którzy nie mieli wykrywalnych mutacji BCR-ABL, a także u pacjentów z mutacjami innymi niż T315I. Wskaźniki odpowiedzi były wyższe wśród pacjentów z T315I, który jest oporny na wszystkie inne terapie celowane. Jednak analiza wieloczynnikowa wykazała, że sama obecność T315I nie jest czynnikiem predykcyjnym odpowiedzi; raczej różnice w odsetku odpowiedzi wyjaśniają kliniczne cechy tych pacjentów. Młodsi, mniej ciężko leczeni pacjenci byli w stanie otrzymywać większe dawki ponatynibu bez niedopuszczalnych działań niepożądanych i mieli wyższe wskaźniki odpowiedzi, niezależnie od ich statusu mutacji T315I.21 Ponieważ reakcje obserwowano niezależnie od obecności lub nieobecności i rodzaju mutacji, analiza mutacji mogła nie jest konieczne w każdym przypadku. Z pewnością pacjent może być prawidłowo leczony ponatynibem bez wcześniejszych badań mutacji, jeśli nie jest dostępny. Jednak wiedza o wszelkich mutacjach obecnych na początku terapii, jako linia podstawowa, może być przydatna do rozpoznawania pojawiania się istniejących wcześniej mutacji lub mutacji złożonych, które mogą prowadzić do odporności na ponatynib. Zatem analiza mutacji nadal jest ważna w leczeniu pacjentów z CML.32,33
Wskaźniki odpowiedzi w naszym badaniu były zwykle wyższe u pacjentów leczonych mniejszą liczbą wcześniejszych inhibitorów kinazy tyrozynowej. Wśród pacjentów z CML z przewlekłą fazą, którzy otrzymali jeden poprzedni inhibitor kinazy tyrozynowej, 15 z 19 (79%) miało główną odpowiedź cytogenetyczną, podczas gdy 66 z 98 (67%) miało główną odpowiedź cytogenetyczną po dwóch poprzednich inhibitorach kinazy tyrozynowej. W badaniach z udziałem pacjentów z opornością na lub imatynibem, którzy byli leczeni nilotynibem, dasatynibem lub bosutynibem, zgłaszane wskaźniki odpowiedzi cytogenetycznej wynosiły 48-63% .3-8 Niewiele jest danych na temat aktywności tyrozyny drugiej generacji Inhibitory kinazy u pacjentów, którzy nie byli leczeni imatynibem i nilotynibem lub dasatynibem, ale zgłaszano, że pacjenci z CML w fazie przewlekłej mają duże odsetki odpowiedzi cytogenetycznej w zakresie od 32 do 50%, z ograniczonym czasem odpowiedzi37.
W naszym badaniu ciężkie zakrzepowe tętnicze zdarzenia (w tym incydenty naczyniowo-sercowe, naczyniowo-mózgowe i obwodowe naczynia) obserwowano u jedynie 8,9% pacjentów, którzy otrzymywali ponatynib (zdarzenia związane z leczeniem, 2,9%). Jednak amerykańskie informacje na temat przepisywania leku (USPI) dotyczące ponatynibu ostatnio zawierały ostrzeżenie w ramce dotyczące tętniczych zdarzeń zakrzepowych
[więcej w: Fordanserki, USG piersi, ginekolog Warszawa Śródmieście ]

Powiązane tematy z artykułem: Fordanserki ginekolog Warszawa Śródmieście USG piersi